حيث لديه Ketas (ibudilast) تمت الموافقة عليه؟

Ketas (ibudilast) تمت الموافقة على علاج المرضى الذين يعانون من الربو القصبي واضطرابات الأوعية الدماغية من قبل: وكالة الأدوية والأجهزة الطبية (PMDA)، اليابان، مايو 1989.

Ibudilast منحت تسمية الدواء اليتيم لعلاج التصلب الجانبي الضموري (ALS) من قبل الوكالة الطبية الأوروبية (EMA) ، الاتحاد الأوروبي ، في 12 ديسمبر 2016 ومن قبل إدارة الغذاء والدواء (FDA) ، الولايات المتحدة الأمريكية ، في 10 يونيو 2016. ملاحظة: هذا يعني أن الدواء لم تتم الموافقة عليه من قبل EMA أو FDA ولكن نظرا لخطورة الحالة أو عدم وجود بدائل للتشخيص أو الوقاية أو العلاج أو ندرة الحالة ، يتم علاج الدواء بعناية خاصة من قبل الوكالات التنظيمية.

التجارب السريرية

اضطرابات الأوعية الدماغية

وكالة الأدوية والأجهزة الطبية (PMDA)، اليابان، الموافقات من Ketas (ibudilast) لاضطرابات الأوعية الدماغية، ولا سيما تحسين الدوخة للمرضى الذين يعانون من عواقب احتشاء الدماغ، واستند إلى دراسة سريرية مزدوجة التعمية

في هذه الدراسة، أعطيت هذا المنتج أو دواء وهمي للمرضى لمدة 8 أسابيع بعد فترة المراقبة الأولية من 4 أسابيع. خلال فترة الملاحظة ، تم إعطاء الدواء الوهمي وتم إزالة المرضى الذين يعانون من ضعف الامتثال أو الذين لم يكن لديهم أي أعراض من الدراسة.

نتائج

وكانت النتيجة الرئيسية التي تم قياسها هي تحسين الدوخة. Ketas (ibudilast) شهدت نتائج أفضل من الغفل ضمن النتيجة المقاسة. وكان معدل التحسن من الدوخة:

- 50.0٪ (47/94) ل Ibudilast

- 18.7٪ (20/107) للغفل

الربو القصبي

وكالة الأدوية والأجهزة الطبية (PMDA)، اليابان، الموافقات من Ketas (ibudilast) الربو القصبي كان يستند إلى الدراسات السريرية بما في ذلك دراسة مزدوجة التعمية.

نتائج

وكانت نتيجة الفعالية التي تم قياسها هي معدل التحسن: من متوسط إلى ملحوظ، وطفيف إلى ملحوظ. أظهرت الدراسة السريرية المزدوجة التعمية أن Ketas (ibudilast) فعالة لعلاج الربو القصبي. وكان معدل التحسن (٪)

مجموع

- 41.4٪ معتدلة إلى ملحوظ

- 73.4٪ طفيف إلى ملحوظ

المرض

آثار ibudilast على المرضى ALS وقد تم تقييمها في نماذج تجريبية. كانت التجارب السريرية جارية في الوقت الذي تم فيه منح تسمية اليتيم.

مراجع:

ملخص خصائص المنتج [PMDA]: Ketas (ibudilast[ PDF]، شركة كيورين للأدوية المحدودة ، مايو 2013.

تسمية اليتيم EMA: ibudilast. www.EMA.europa.eu، 12/12/2016.

تسمية اليتيم: ibudilast. www.accessdata.fda.gov، 10/06/2016.

التسمية اليتيمة، www.ema.europa.eu ، المذكورة في 15/06/2018.

تصنيف عقار يتيم، www.fda.gov ، المذكورة في 15/06/2018.

ما هو Tudcabil (tauroursodeoxycholic acid)?

Tudcabil (tauroursodeoxycholic acid) هو مركب تمت الموافقة عليه في الأصل لعلاج أمراض الكبد ، على الرغم من أن الأبحاث تشير إلى أنه قد يكون له تطبيق أوسع يتضمن علاج التصلب الجانبي الضموري (ALS). Tauroursodeoxycholic acid هو حمض الصفراء تورين اقتران المستمدة من حمض ursodeoxycholic. يرصد حمض الصفراء من الكبد وتخزينها في المرارة ويساعد على الهضم. له دور مستقلب بشري ، عامل مضاد للالتهابات ، عامل حماية عصبية ، مثبط موت الخلايا المبرمج ، عامل القلب والكثافة وعامل الحفاظ على كثافة العظام.

حيث لديه Tudcabil (tauroursodeoxycholic acid) تمت الموافقة عليه؟

Tudcabil (tauroursodeoxycholic acid) معتمد في إيطاليا لعلاج أمراض الكبد. Tudcabil (tauroursodeoxycholic acid) لم تتم الموافقة على التصلب الجانبي الضموري (ALS)، ولكن تم منحه تسمية اليتيم لALS من قبل وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) (الاتحاد الأوروبي، فبراير 2017).

مراجع:

ملخص عام للرأي حول تسمية اليتيم [EMA]: Tudcabil (tauroursodeoxycholic acid[ PDF]، Bruschettini s.r.l.، استشهد في مارس 2017.

أتو Completeo [وزارة الصحة الإيطالية]: Tudcabil (tauroursodeoxycholic acid)، استشهد في تشرين الثاني/نوفمبر 2003.

أين تونيل (clenbuterol) تمت الموافقة عليه؟

تونيل (clenbuterolتمت الموافقة على ) لعلاج المرضى الذين يعانون من الربو القصبي والتهاب الشعب الهوائية المزمن وانتفاخ الرئة والتهاب الشعب الهوائية الحاد أو سلس البول الإجهادي من قبل: وكالة الأدوية والأجهزة الطبية (PMDA) ، اليابان

يرجى ملاحظة أن هذا الدواء قد تمت الموافقة عليه أيضا في مناطق أخرى غير تلك التي أدرجناها. إذا كان لديك سؤال حول الموافقة عليه في بلد معين ، فلا تتردد في الاتصال بفريق الدعم لدينا.

التجارب السريرية

اضطرابات في التنفس

فعالية تونيل (clenbuterol) وقد درس في تجربة سريرية شملت 19 مريضا يعانون من الربو القصبي مع انسداد مجرى الهواء عكسها. تم علاج المرضى إما مع 40 ميكروغرام clenbuterol أو الدواء الوهمي.

نتائج

وكانت نتيجة الفعالية الرئيسية هي وظيفة الرئة. رئات المرضى الذين عولجوا clenbuterol أظهر المزيد من القصبات الهوائية. وكانت الآثار الجانبية للدواء ضئيلة.

التصلب الجانبي الضموري (ALS)

آثار clenbuterol على وظيفة العضلات وقد درست في مختلف التجارب السريرية.

ملاحظة: تونيل (clenbuterol) لم تتم الموافقة بعد على علاج مرضى مرضى القاعدة في القاعدة. أطباء الأعصاب يصف أحيانا تونيل (clenbuterol) لعلاج خارج التسمية من الناس الذين يعانون من مرض القاعدة في لوس.

دراسة (دراسة A) التي شملت 20 مشاركا أصحاء درس آثار clenbuterol على قوة العضلات قبل وبعد جراحة الركبة. وأعطي المشاركون إما clenbuterol من الغفل لمدة 4 أسابيع.

تجربة أخرى (الدراسة B) شملت 14 مريضا من مرضى ALS الذين كانوا يعالجون بالفعل riluzole، ودرس سلامة وفعالية clenbuterol. أعطيت المرضى 20 ميكروغرام من clenbuterol ثلاث مرات في اليوم لمدة ستة أشهر.

نتائج

وكانت نتائج الفعالية الرئيسية للدراسة A هي معدل استرداد الساق التي تم تشغيلها (مدى سرعة تعافي الساق) وقوة العضلات في ساقها unoperated. اقترح الباحثون أن clenbuterol لديه إمكانات علاجية في علاج حالات إهدار العضلات.

الساق التي تعمل في المشاركين الذين يتلقون clenbuterol تعافى العلاج بشكل أسرع. وأظهرت عضلة الركبة من الساق unoperated من هؤلاء المرضى زيادة القوة بعد 6 أسابيع. غير أن الاختلافات لم تكن كبيرة بين المجموعتين من حيث القوة المطلقة.

بالنسبة للدراسة ب، كانت نتائج الفعالية الرئيسية هي Myometer ومركز الأبحاث الطبية (MRC) للأطراف العليا والسفلى، والتي هي جداول تستخدم لقياس قوة العضلات من أجزاء الجسم. وكانت نتيجة أخرى متوسط القدرة الحيوية القسرية (FVC)، وهو مقياس لوظائف الرئة.

Clenbuterol تحسين درجة عداد الميمتر بشكل ملحوظ، سواء بالنسبة للأطراف العليا (20٪ في 3 أشهر و 23٪ في 6 أشهر) وكذلك للأطراف السفلية (22٪ في 3 أشهر و 27٪ في 6 أشهر). وأظهرت درجة MRC اتجاها نحو التحسن، ولكن هذا لم يكن مهما إحصائيا. واتجهت درجة FVC نحو التحسن في 3 أشهر (5٪) وكانت كبيرة في 6 أشهر (10٪).

على الرغم من هذه التحسينات، لم تظهر درجة مقياس التقييم الوظيفي ALS أي تغيير بعد 3 أو 6 أشهر.

دراسة سريرية جارية حاليا سلامة وتحمل clenbuterol (يؤخذ عن طريق الفم) في مرضى ALS. كما تقيم التجربة آثار clenbuterol العلاج على وظيفة المحرك.

مراجع:

محاكمة Clenbuterol في الربو القصبي، أندرسون G ، ثوراكس ، 1977

Clenbuterol، وهو β أدرينوسيبتور ناهض, يزيد من قوة العضلات النسبية في مرضى العظام, Maltin CA, كلين Sci (لوند), 1993

تجربة تجريبية مع clenbuterol في التصلب الجانبي الضموري، سورارو G ، مجلة التصلب الجانبي الضموري ، Jul 2009

مراجعة: β2-Adrenoceptor ناهضون كأساليب علاجية جديدة وآمنة وفعالة محتملة للتصلب الجانبي الضموري (ALS)، Bartus RT ، البيولوجيا العصبية للمرض ، يناير 2016

Clenbuterol على وظيفة المحرك في الأفراد المصابين بالتصلب الجانبي الضموري, التجربة السريرية NCT04245709, استشهد في أكتوبر 21, 2020

حيث لديه Ammonaps (sodium phenylbutyrate) تمت الموافقة عليه؟

Ammonaps (sodium phenylbutyrate) تمت الموافقة على علاج اضطرابات دورة اليوريا التي تنطوي على أوجه قصور من قبل: إدارة الغذاء والدواء (FDA)، الولايات المتحدة الأمريكية، في 13 مايو 1995، تحت اسم العلامة التجارية Buphenyl؛ الوكالة الأوروبية للأدوية (EMA)، أوروبا، في 8 ديسمبر 1999؛ إدارة السلع العلاجية (TGA)، أستراليا، في 19 مايو 2017، تحت اسم العلامة التجارية Pheburane.

يرجى ملاحظة أن هذا الدواء قد تمت الموافقة عليه أيضا في مناطق أخرى غير تلك التي أدرجناها. إذا كان لديك سؤال حول الموافقة عليه في بلد معين ، فلا تتردد في الاتصال بفريق الدعم لدينا.

التجارب السريرية

اضطرابات دورة اليوريا

موافقة إدارة الغذاء والدواء (FDA) والوكالة الأوروبية للأدوية (EMA) على Ammonaps (sodium phenylbutyrate) كانت تستند إلى بيانات تجربة سريرية شملت 82 مريضا يعانون من اضطرابات دورة اليوريا الذين عولجوا ب sodium phenylbutyrate. ولم يتلق المرضى علاجات أخرى لمرضهم من قبل.

نتائج

وكانت النتيجة الرئيسية فعالية بقاء المريض. كما قامت الدراسة بقياس عدد نوبات فرط الدم (فترات ارتفاع مستويات الأمونيا في الدم)، والتطور المعرفي (تطور القدرة على التفكير والتعلم والتذكر)، والنمو، ومستويات الأمونيا والغلوتامين في الدم.

التصلب الجانبي الضموري (ALS)

آثار clenbuterol على وظيفة العضلات وقد درست في مختلف التجارب السريرية.

ملاحظه: sodium phenylbutyrate لم تتم الموافقة بعد على علاج مرضى مرضى القاعدة في القاعدة. يصف أطباء الأعصاب في بعض الأحيان Ammonaps لعلاج خارج التسمية من الناس الذين يعانون من مرض القاعدة.

درست تجربة المرحلة الثانية (NCT00107770) ، التي شملت 40 مريضا من مرضى ALS ، سلامة sodium phenylbutyrate. المرضى المتلقين sodium phenylbutyrate لمدة 20 أسبوعا.

المرحلة 2 CENTAUR التجربة (NCT03127514) درس فعالية sodium phenylbutyrate (PB) جنبا إلى جنب مع تورورسوديول (TUDCA). في التجربة، تم تعيين 89 مشاركا عشوائيا لتلقي 3g PB و 1g TUDCA مرتين يوميا لمدة 24 أسبوعا، في حين تلقى 48 مشاركا دواء وهميا. [3] معظم المشاركين (77٪)riluzole, edaravone، أو كليهما) أثناء و/أو قبل بدء المحاكمة.

شارك 90 مريضًا من دراسة مركز التور (CENTAUR) في دراسة تمديد التسمية المفتوحة لتلقي PB/TUDCA لمدة تصل إلى 30 شهرًا

نتائج

كان مقياس النتيجة الرئيسي للمرحلة الثانية من التجربة هو التحمل. [2] وأظهرت الدراسة أن sodium phenylbutyrate كان جيد التحمل.

وكانت النتيجة الرئيسية للفعالية لدراسة مركز التور ALS مقياس التصنيف الوظيفي (ALSFRS-R) درجة (التي تتراوح بين 0 إلى 48، مع درجات أعلى تشير إلى وظيفة أفضل). [3] وأظهرت النتائج أن العلاج PB /TUDCA له فوائد وظيفية والبقاء على قيد الحياة في ALS مقارنة مع الغفل.

وانخفض المرضى الذين تلقوا الدواء الوهمي بنسبة ±1.66 نقطة شهريا. انخفض عدد المرضى الذين يتلقون PB/TUDCA بمقدار 1.24 نقطة (بفارق 0.42 نقطة أو 25٪ من تباطؤ معدل التقدم). بعد 24 أسبوعا من العلاج، كان الفرق المتوسط المطلق ALSFRS-R بين مجموعات العلاج 2.3 نقطة. [4] أظهرت التحليلات أن تأثير العلاج كان مستقلاً عما إذا كان المريض قد عولج أيضاً بعلاجات ALS المعتمدة أثناء و/أو قبل بدء التجربة

Clenbuterol تحسين درجة عداد الميمتر بشكل ملحوظ، سواء بالنسبة للأطراف العليا (20٪ في 3 أشهر و 23٪ في 6 أشهر) وكذلك للأطراف السفلية (22٪ في 3 أشهر و 27٪ في 6 أشهر). وأظهرت درجة MRC اتجاها نحو التحسن، ولكن هذا لم يكن مهما إحصائيا. واتجهت درجة FVC نحو التحسن في 3 أشهر (5٪) وكانت كبيرة في 6 أشهر (10٪).

وأظهرت نتائج تمديد التسمية المفتوحة أن المشاركين الذين يتلقون PB/TUDCA عاشوا لفترة أطول بكثير من أولئك الذين يعيشون على الدواء الوهمي (25 شهرا مقابل 18.5 شهرا أو 44٪ أقل من خطر الوفاة). بعد عامين، ± 51.6٪ من المرضى الذين يتلقون PB / TUDCA كانوا لا يزالون على قيد الحياة، مقارنة مع 33.9٪ من أولئك الذين ينتقوا من مجموعة الدواء الوهمي.

يرجى الرجوع إلى ملخص خصائص المنتج أدناه وفي قسم الموارد للحصول على معلومات شاملة حول سلامة وفعالية Ammonaps (sodium phenylbutyrate) للإشارة المعتمدة.

مراجع:

Ammonaps (sodium phenylbutyrate)، نظرة عامة على منتج EMA ، تم ذكرها في 16 أكتوبر 2020

دراسة سلامة الفم Sodium Phenylbutyrate في مواضيع مع ALS (التصلب الجانبي الضموري), التجربة السريرية NCT00107770, استشهد في أكتوبر 20, 2020

AMX0035 في المرضى الذين يعانون من التصلب الجانبي الضموري (ALS) (CENTAUR)، التجارب السريرية CENTAUR (NCT03127514) ، المذكورة في أكتوبر 20 ، 2020

محاكمة Sodium Phenylbutyrate-Taurursodiol للتصلب الجانبي الضموري, Paganoni S., NEJM, سبتمبر 3, 2020

البقاء على المدى الطويل للمشاركين في محاكمة CENTAUR من Sodium Phenylbutyrate-Taurursodiol في ALS, Paganoni S., العضلات والأعصاب, أكتوبر 16, 2020

المرحلة 2 دراسة sodium phenylbutyrate في ALS, كودكوفيتش M., أميوتورف الجانبية سكلر., أبريل 2009